ประโยชน์ของ Elacestrant เพิ่มขึ้นด้วยเวลาการยับยั้ง CDK4/6 ที่นานขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ER+/HER2

การรักษาด้วยอีลาสโตรเจนรีดิวซ์ตัวรับเอสโตรเจนแบบรับประทาน (SERD) หลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง CDK4/6 ช่วยเพิ่มผลลัพธ์ของการอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลาม (PFS) ในผู้ป่วยที่มีตัวรับเอสโตรเจน (ER) บวก มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-negative เมื่อเทียบกับตัวเลือกการดูแลมาตรฐาน ต่อการค้นพบของการทดลอง EMERALD ระยะที่ 3 (NCT03778931) ประโยชน์นี้เด่นชัดมากขึ้นในผู้ที่ได้รับสารยับยั้ง CDK4/6 เป็นเวลานานและในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ ESR1– โรคกลายพันธุ์^{หนึ่ง}

ผลลัพธ์ที่นำเสนอในระหว่างการประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอปี 2565 แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 อย่างน้อย 12 เดือน (n = 150) elacestrant มี PFS เฉลี่ย 3.78 เดือนเทียบกับ 1.91 เดือนในกลุ่มที่ได้รับการดูแลมาตรฐาน (SOC) การรักษาด้วยฮอร์โมน (n = 160; HR, 0.613; 95% CI, 0.453-0.828) อัตรา PFS 6, 12 และ 18 เดือนอยู่ที่ 41.56%, 25.64% และ 19.34% เมื่อใช้ elacetrant เทียบกับ 21.72%, 7.38% และ 3.69% เมื่อใช้ SOC^{หนึ่ง}

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง CDK4/6 อย่างน้อย 12 เดือน ESR1-ค่ามัธยฐาน PFS ของเนื้องอกกลายพันธุ์คือ 8.61 เดือนด้วย elacestrant (n = 78) และ 1.91 เดือนด้วย SOC (n = 81) ลดความเสี่ยงของการลุกลามหรือการเสียชีวิตลง 59% (HR, 0.410; 95% CI, 0.262-) 0.634) . อัตรา PFS 6, 12 และ 18 เดือนอยู่ที่ 55.81, 35.81% และ 28.49% เมื่อใช้ Elacestrant เทียบกับ 22.66%, 8.39% และ 0% เมื่อใช้ SOC ^{หนึ่ง}

“ประโยชน์ส่วนใหญ่คือ ESR1Virginia Kaklamani, MD, MD, รองศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ในภาควิชาโลหิตวิทยา/มะเร็งวิทยาที่ College of Texas Well being San Antonio และผู้นำโครงการมะเร็งเต้านม UT Well being San Antonio กล่าวในการนำเสนอข้อมูลนี้ “ESR1 สถานะการกลายพันธุ์จะมีความสำคัญ”

การวิเคราะห์ EMERALD ที่ปรับปรุงแล้วประเมินผลลัพธ์ PFS หลังจากการยับยั้ง CDK4/6 อย่างน้อย 6, 12 และ 18 เดือน EMERALD กำลังทดสอบชายและหญิงวัยหมดประจำเดือนจาก 17 ประเทศที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย ER-positive, HER-negative ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้รับ SOC endocrine remedy ที่มี elacetrant หรือ fulvestrant (Faslodex), anastrozole (Arimidex), letrozole (Femara) หรือ exemestane (Aromasin) 400 มก. ต่อวัน

มีผู้ป่วยแขนอ่อน 239 ราย 115 ราย ESR1มีผู้ป่วย 239 รายในเนื้องอกกลายพันธุ์และแขน SOC 113 ราย ESR1 – เนื้องอกกลายพันธุ์ อายุเฉลี่ยคือ 63 (ช่วง 24-89) ในแง่ของการรักษาก่อน 46% ของผู้ป่วยในแขนยืดหยุ่นได้รับการบำบัด 2 บรรทัดก่อนหน้า และ 40.6% ของผู้ป่วยในแขน SOC การรักษาด้วยฟูลเวสแทรนท์ก่อนหน้ามีรายงานในผู้ป่วย 29.3% และ 31.4% ในกลุ่ม elacestrant และ SOC ตามลำดับ และมีรายงานการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้า 20.1% และ 24.7% ของผู้ป่วย^{หนึ่ง}

สำหรับผู้ป่วยที่มีการยับยั้ง CDK4/6 อย่างน้อย 6 เดือน (87.5% ของประชากร) ค่ามัธยฐาน PFS สำหรับผู้ที่อยู่ในแขนยืดหยุ่น (n = 202) คือ 1.91 เดือน เทียบกับ 2.79 เดือน (n = 205) ในแขน SOC , 0.688; 95% CI, 0.535-0.884) กลุ่มที่ได้รับ elacestrant และ SOC มีอัตรา PFS ที่ 6, 12 และ 18 เดือน 19.88% เทียบกับ 34.40% 6.42% เทียบกับ 21.0% และ 3.21% เทียบกับ 16.24% ตามลำดับ

ข้างใน ESR1– กลุ่มกลายพันธุ์ ค่ามัธยฐาน PFS สำหรับผู้ที่ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนคือ 1.87 เดือน (HR, 0.517; 95%) เทียบกับ 4.14 เดือนสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ elacestrant (n = 103) และ SOC (n = 102) ตามลำดับ CI, 0.361-0.738). ในผู้ป่วยที่ได้รับ elacestrant และ SOC ที่ 6, 12 และ 18 เดือน อัตรา PFS เท่ากับ 42.43% เทียบกับ 19.15%, 26.02% เทียบกับ 6.45% และ 20.70% เทียบกับ 0% ตามลำดับ^{หนึ่ง}

ในบรรดาผู้ป่วยในกลุ่มประชากรทั้งหมดที่ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 เป็นเวลาอย่างน้อย 18 เดือน HR สำหรับการลุกลามของโรคหรือการเสียชีวิตของ Elacestrant เทียบกับ SOC คือ 0.703 (95% CI, 0.482-1.019) PFS เฉลี่ยอยู่ที่ 5.45 เทียบกับ 3.29 เดือนตามลำดับ อัตรา PFS ที่ 6, 12 และ 18 เดือนอยู่ที่ 25.15% เทียบกับ 44.72%, 26.70% เทียบกับ 8.23% และ 4.11% เทียบกับ 21.03% สำหรับ elacetrant และ SOC ตามลำดับ

ร้อยละห้าสิบของผู้ป่วยที่มี ESR1– เนื้องอกที่กลายพันธุ์ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 เป็นเวลาอย่างน้อย 18 เดือน ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 2.10 เดือนเทียบกับ 8.61 เดือนในกลุ่มที่ได้รับ elacestrant (n = 55) และ SOC (n = 56; HR, 0.466; 95% CI, 0.270-0.791) อัตรา PFS ที่ 6, 12 และ 18 เดือนอยู่ที่ 27.06% เทียบกับ 58.57%, 7.73% เทียบกับ 35.79% และ 0% เทียบกับ 30.68% สำหรับ elacetrant และ SOC ตามลำดับ^{หนึ่ง}

การวิเคราะห์ผู้ป่วยที่ได้รับการยับยั้ง CDK4/6 น้อยกว่า 6 เดือน ESR1– โรคกลายพันธุ์มีผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันกับ elacestrant (n = 9) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ SOC (n = 8; HR, 1.565; 95% CI, 0.424-5.769) ค่ามัธยฐานของ PFS ในแขนทั้งสองข้างคือ 1.89 เดือน ในประชากรทั่วไป ค่ามัธยฐาน PFS แบบยืดหยุ่นคือ 3.55 เดือน (n = 29) และ 1.87 เดือนแบบยืดหยุ่น (n = 29; HR, 0.709; 95% CI, 0.347-1.405)^{หนึ่ง}

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ (AEs) สอดคล้องกับการค้นพบที่รายงานก่อนหน้านี้จากการทดลอง EMERALD² ระดับ 1/2 AE ที่พบมากที่สุดคืออาการคลื่นไส้ และระดับ 3 มีรายงานอาการคลื่นไส้ในผู้ป่วย 6 และ 2 รายในกลุ่ม elacestrant และ SOC ตามลำดับ ผู้ป่วย 3 รายหยุดยา elacetrant เนื่องจากมีอาการคลื่นไส้ ไม่มีรายงาน AE ที่เกิดขึ้นกับการรักษาระดับ 4 มีรายงานการหยุดการรักษาในผู้ป่วย 3.4% ที่ได้รับ elacestrant และ 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับ SOC ไม่มีรายงานการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่แขนทั้งสองข้าง^{หนึ่ง}

มีรายงานการใช้ antiemetic ในผู้ป่วย 8% ที่ได้รับ elacestrant และ 10.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้งอะโรมาเตสในแขน SOC และ 1.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ fulvestrant นักวิจัยตั้งข้อสังเกตว่าไม่มีอุบัติการณ์ของหัวใจเต้นช้า^{หนึ่ง}

Kaklamani กล่าวว่าข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า elacestrant อาจกลายเป็นยารักษาต่อมไร้ท่อทางปากที่สำคัญในบรรทัดที่สองและสาม “ถ้าคุณดูผลการทดลองนี้ ไม่ใช่แค่ผู้ป่วยรายอื่นที่มี CDK4/6 [inhibitor therapy] น้อยกว่า 6 เดือน แสดงว่ามีเนื้องอกดื้อยา [and patients] เราจำเป็นต้องเปลี่ยนไปใช้เคมีบำบัดหรือการบำบัดต่อมไร้ท่อแบบผสมผสาน แต่การรักษาเหล่านี้เป็นพิษต่อผู้ป่วยของเรา หวังว่า, [with this trial] เราจะมีทางเลือกสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้” เขากล่าวสรุป

อ้างอิง

1. Bardia A, Bidard FC, Neven P และคณะ Elacestrant ระยะที่ 3 เทียบกับการรักษาต่อมไร้ท่อตามมาตรฐานการดูแลในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ER+/HER2 การทดลอง EMERALD ระยะที่ 3: ผลลัพธ์ที่ได้รับการปรับปรุงจากระยะเวลา CDK4/6i ก่อนหน้าในการตั้งค่าการแพร่กระจาย นำเสนอในการประชุมวิชาการมะเร็งเต้านมซานอันโตนิโอปี 2565; 6-10 ธันวาคม 2565; ซานอันโตนิโอ เท็กซัส
2. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P และคณะ Elacestrant (ตัวลดตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกรับประทานทางปาก) เทียบกับการรักษาต่อมไร้ท่อแบบมาตรฐานสำหรับตัวรับเอสโตรเจนในเชิงบวก, ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ 2-ตัวรับมะเร็งเต้านมขั้นสูงที่เป็นลบ: ผลลัพธ์ของการทดลอง EMERALD ระยะที่ 3 แบบสุ่ม เจคลิน อองคอล. 2022;40(28):3246-3256. ดอย:10.1200/JCO.22.00338